The role of Professor L.A. Zilber in the study of tick-borne encephalitis

Full Text

Актуальность. История открытия клещевого энцефалита, несомненно, являлось прорывом в отечественной вирусологии и гордостью за достижения медицины и науки советского периода. Группа молодых, но опытных учёных и врачей, входящих в состав дальневосточных научных экспедиций 1937-1939 годов, показали пример самоотверженности, энтузиазма и сплочённости специалистов при изучении нового заболевания.

Цель. Проанализировать данные литературных источников, исторических очерков и архивных материалов для подготовки обзора по истории открытия и изучения клещевого энцефалита, организации дальневосточных научных экспедиций и их участниках.

Материалы и методы. При написании статьи-обзора использовались данные из открытых источников.

Результаты. 86 лет назад очередной победой отечественной вирусологии стало открытие клещевого энцефалита.

Впервые внимание медицинских работников привлекло тяжело протекающее неизвестное инфекционное заболевание в 30-е годы XX века на Дальнем Востоке. Наибольший рост заболевших пришелся на 1935 и 1936 годы (вспышка среди военнослужащих Дальневосточной армии). Именно в этот период впервые описал клинику специфического заболевания и предположил его вирусную этиологию начальник неврологического отделения госпиталя в городе Владивосток Александр Гаврилович Панов. Между прочим, Александр Гаврилович – наш земляк – уроженец города Богучар Воронежской губернии (02.05.1902 год) и студент медицинского факультета Воронежского университета с 1922 года. Однако медицинское образование А.Г. Панов завершил в Ленинграде, переведясь в 1926 году в Государственный институт медицинских знаний (ныне – Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова).

В этот же период в Хабаровском крае группа врачей под руководством начальника неврологического отделения 301-го военного госпиталя Израиля Зельмовича Финкеля также занимались изучением клинической картины неизвестного заболевания, установив сезонность и территориальную связь с лесными районами края. Это натолкнуло учёных на мысль, что заболевание может быть японским (летним) энцефалитом.

В марте 1937 года народный комиссар здравоохранения СССР Григорий Наумович Каминский принял решение направить на Дальний Восток научную экспедицию для изучения неизвестного заболевания, набирающего рост с увеличением летальных исходов среди заболевших. Данный факт мог отрицательно сказаться на здоровье и боеспособности военнослужащих на Дальнем Востоке, что и побудило народного комиссара обороны СССР Климента Ефремовича Ворошилова обратиться в Народный комиссариат здравоохранения СССР с инициативным письмо, несомненно, получившим немедленный отклик.

Первая дальневосточная экспедиция приступила к работе уже в мае 1937 года. Руководство дальневосточной экспедицией и подбор кадров было поручено опытному специалисту – профессору Льву Александровичу Зильберу. Двумя годами ранее (в 1935 году) Лев Александрович организовал вирусную лабораторию. Кроме того, Л.А. Зильбер имел практический опыт работы в эпидемиологии, микробиологии и иммунологии; занимался борьбой с распространением таких особо опасных инфекций как холера, чума, натуральная оспа и брюшной тиф.

Перед экспедицией была поставлена задача изучить японский (летний) энцефалит, на распространение которого уже ссылались местные врачи-неврологи из двух дальневосточных краёв. Однако полной уверенности у профессора Зильбера в этом не было. Поэтому были разработаны 3 различных алгоритма действия, исходя из вариантов, возможных при изучении неизвестного инфекционного заболевания. Во-первых, порядок работы в случае выявления японского (летнего) энцефалита. Во-вторых, рассматривалась возможность определения другой разновидности энцефалита. И, наконец, не отрицался ход развития событий при контакте с совершенно другой инфекцией, а не с предполагаемым энцефалитом. Исходя их трёх различных направлений исследовательской деятельности дальневосточной экспедиции, все участники были разделены на два отряда – северный (для проведения исследовательских работ в Хабаровском крае) и южный (для работы на приморском направлении).

Начальником северного отряда была назначена Елизавета Николаевна Левкович, также в его состав вошли вирусологи (Н.В. Рыжов и Михаил Петрович Чумаков), эпидемиолог Виталия Львовна Ольшевская, патоморфолог Александр Григорьевич Кестнер, энтомологи (Александр Васильевич Гуцевич и Александра Никитична Скрынник), зоолог Павел Евгеньевич Грачёв, невропатолог Алексей Никитич Шаповал и лаборанты (Васильева и Галина Николаевна Зорина-Николаева).

Северный отряд направился из Хабаровска в Оборский леспромхо, занимающийся заготовкой и переработкой леса (посёлок Обор). На территории местной больницы было развёрнуто 6 вагончиков–лабораторий, а также отделение на 12 коек. Энтомологами отряда (А.В. Гуцевич и А.Н. Скрынник) были выявлены на местности три вида иксодовых клещей: самый распространённый (90% особей среди исследуемого материала) Ixodes persulcatus (таёжный клещ), Dernacentor silvarum (6% особей; лесостепной клещ) и Haemaphysalis concinna (2-4% особей). Вирусолог М.П. Чумаков установил, что вирус может долгое время находиться в организме клеща. Данный вирус и является этиологической причиной развития нейроинфекции у людей. На этот факт указывало исследование биоматериала больных лиц. Так, в период лихорадки у заболевших вирус циркулировал в крови и спинномозговой жидкости. В последующем вирус был обнаружен в смывах из носоглотки, моче и фекалих больных людей. Однако случаев внутрибольничного распространения инфекции обнаружено не было. За время экспедиции 1937 года в Оборе в клинике северного отряда умерли 12 заболевших. Проводя вскрытия, патоморфолог А.Г. Кестнер увидел наиболее значимые изменения в ЦНС умерших. Всего в клинике северного отряда лечились 64 больных за время работы экспедиции под наблюдением врача-невролога А.Н. Шаповала, который впервые решил применить серотерапию у заболевших. К этому шагу его подтолкнули исследования начальника отряда Е.Н. Левкович, установившей нарастание титра специфических антител у выздоравлявающих пациентов клиники. Вирусолог отряда М.П. Чумаков изготовил небольшой объём лечебной сыворотки, которая дала положительный результат применения у больных. Даже у лиц с бульбарной формой заболевания сыворотка позволила отсрочить летальный исход на несколько дней.

Начальником южного отряда была назначена Александра Даниловна Шеболдаева. В состав южного отряда вошли следующие специалисты: вирусологи (Антонина Константиновна Шубладзе и Валентин Дмитриевич Соловьёв), эпидемиолог Тамара Михайловна Сафонова, паразитолог Александр Самойлович Мончадский, невропатолог Александр Гаврилович Панов и лаборант Е.Ф. Гневышева. Южный отряд был распределён по медицинским организациям Тихоокеанского флота и в краевую больницу Владивостока.

Первая дальневосточная экспедиция завершилась в августе 1937 года. Новое заболевание Л.А. Зильбер назвал весенне-летний или клещевой энцефалит. Результаты проделанной работы профессор Зильбер представил в Народный комиссариат здравоохранения СССР, где, рассмотрев подробно все материалы, было принято решение продолжить работу научной экспедиции на Дальнем Востоке.

Так, в 1938 состоялась вторая дальневосточная экспедиция под руководством профессора Евгения Никаноровича Павловского, ставшего основателем советской школы паразитологов. Однако фактическое руководство на месте осуществлял Анатолий Александрович Смородинцев, советский бактериолог и вирусолог. Основная цель второй дальневосточной экспедиции заключалась в изучении циркуляции вируса клещевого энцефалита и обследовании природных очагов инфекции.

Кроме того, в 1938 году, опираясь на достаточно успешное применение лечебной сыворотки в лечении энцефалита у пациентов клиники северного отряда во время первой дальневосточной экспедиции, Е.Н. Левкович при участии А.А. Смородинцева и Н.В. Каган принялись за создание инактивированной вакцины. В 1939 году группа Е.Н. Левкович представила инактивированную вакцину в готовом к применению виде. Вакцина была одобрена комиссией. Далее предстояло провести эпидемиологический опыт для определения эффективности разработанной инактивированной вакцины. Для этих целей была организована третья дальневосточная экспедиция в 1939 году под руководством эпидемиолога Исаака Иосифовича Рогозина. Применение вакцины показало отличный результат – из 1987 привитых заболели клещевым энцефалитом всего 9 человек с последующим выздоровлением. В контрольной группе, не получившей вакцинацию, насчитывающей 2387 человек, заболели клещевым энцефалитом 37 человека, среди которых 12 заболевших в итоге умерли. Данные результаты помогли запустить широкое производство инактивированной вакцины для профилактики клещевого энцефалита.

Выводы. Дальневосточная экспедиция под руководством Льва Александровича Зильбера впервые изучила этиологию, переносчика, клиническую и патоморфологическую картину неизвестного ранее инфекционного заболевания – клещевой энцефалит. Кроме того, исследования группы учёных профессора Зильбера легли в основу разработки вакцинопрофилактики клещевого энцефалита.

Заключение. Участники первой дальневосточной экспедиции сделали колоссальный прорыв в открытии и изучении клещевого энцефалита. Положительный опыт в борьбе с новой инфекцией продолжили учёные, вошедшие в состав второй и третьей дальневосточной научной экспедиции. Итогом плодотворной работы стала разработка и внедрение инактивированной вакцины против клещевого энцефалита.

About the authors

Sofia Sergeevna Zakharova

Voronezh State Medical University named after N.N. Burdenko

Email: Zakharova-sofya@inbox.ru
ORCID iD: 0000-0002-1468-4779
SPIN-code: 5664-0565

студентка лечебного факультета

Russian Federation, 394036, Russia, Voronezh, str. Studentskaya, 10

Anastasia Alekseevna Dorokhina

Voronezh State Medical University named after N.N. Burdenko

Author for correspondence.
Email: asiyaspb@rambler.ru
ORCID iD: 0000-0002-8861-4431
SPIN-code: 4143-6667

Candidate of Medical Sciences

Russian Federation, 394036, Russia, Voronezh, str. Studentskaya, 10

References