EFFECT OF PARTIALLY HYDRATED PYRIDINES, CYANOTHIOACETAMIDE DERIVATIVES, ON THE LETHALITY INDICATORS OF RATS WITH FALSE PERITONITIS
- Authors: Samokish A.1, Venidiktova Y.1, Zabolotnaya N.1, Krivokolysko B.1
-
Affiliations:
- Луганский государственный медицинский университет им. Святителя Луки
- Issue: Vol 9 (2020): Материалы XVI Международной Бурденковской научной конференции 23-25 апреля 2020 года
- Pages: 151-152
- Section: Клиническая фармакология и фармакоэкономика
- URL: https://www.new.vestnik-surgery.com/index.php/2415-7805/article/view/6268
Cite item
Full Text
Abstract
The problem of peritonitis occupies a special place in medicine, since in most cases it leads to the death of the patient. This study is aimed at finding new effective treatments for abdominal sepsis. The study used substituted di- and tetrahydropyridine derivatives of cyanothiacetamide, the potential action of which is directed at adenosine receptors. The studies were carried out on a model of fecal peritonitis, which was caused by the introduction of 20% fecal suspension intraperitoneally. The animals were divided into 9 groups. The comparison group received thiotriazoline. Each of the experimental groups received samples of the tested pyridine derivatives of cyanothiacetamide at a dose of 5 mg / kg. In animals of the control group, fecal peritonitis was simulated, without subsequent pharmacotherapy. The lethality of the animals was monitored for 14 days. The first death of a rat in the control group was observed 9 hours after modeling fecal peritonitis. The last death of the animal was recorded at the 100 hour mark. In the experimental group CV043 in the first 12 hours of administration, lethality is at the level of zero values.
Full Text
Актуальность: В современном мире проблема перитонита весьма актуальна, что связано с низкой эффективностью антибактериальных средств и высокой резистентностью микроорганизмов к ним. Современные исследователи находятся в поисках все новых методов фармакотерапии перитонита. Несмотря на огромный прогресс медицины, перитонит обуславливает высокую летальность в абдоминальной хирургии. Одним из новых направлений в поисках лечения такой патологии как абдоминальный сепсис является исследования в области потенциального воздействия лекарственных средств на α-аденозиновые рецепторы. В работе Martin C. et al. было показано десятикратное увеличение уровня аденозина в плазме крови у пациентов с септическим шоком. В связи с этим перспективными является доклинические исследования частично гидрированных пиридинов, производных цианотиоацетамида, потенциальными биомишенями которых по результатам виртуального биоскрининга могут быть α-аденозиновые рецепторы.
Цель исследования: изучить показатели летальности крыс с моделированным каловым перитонитом после введения им синтезированных на базе НИЛ «Химекс» (под руководством проф. Кривоколыско С.Г.) частично гидрированных пиридинов, производных цианотиацетамида.
Материалы и методы. В исследовании использовались замещенные ди- и тетрагидропиридины, производные цианотиацетамида, с шифрами СV042, СV043, СV046, СV047, СV080 и СV146. Исследования проводили на 62 белых беспородных лабораторных крысах-самцах массой 180-220 г. Животные были отобраны случайным образом.
Каловый перитонит моделировали путем введения профильтрованной каловой взвеси в концентрации 20% в дозе 1 мл на 100 г веса животных путем внутрибрюшинной инъекции.
В эксперименте было задействовано девять групп животных: первая – интактная (крысы без патологии, которым вводили внутрибрюшинно эквивалентное каловой взвеси количество воды для инъекций), вторая – контрольная, животные с каловым перитонитом, третья группа сравнения, животные, получавшие тиотриазолин в дозе 50 мг/кг через час после моделирования перитонита. Шесть опытных групп – крысы, которые получали образцы исследуемых производных пиридина в дозе 5 мг/кг через 1 час после введения каловой взвеси. За всеми группами животных проводился мониторинг поведения, аппетита, жажды, состояния шерстяного покрова. Динамику гибели наблюдали в течение 14 суток.
Результаты исследований. В контрольной группе наблюдались агрессивность и конфликтность белых крыс по отношению друг к другу в течение первых часов после введения каловой взвеси. Через 6 часов отмечено резкое снижение двигательной активности, вялость и заторможенность. Гибель первой крысы была зарегистрирована через 9 часов после введения каловой взвеси. К 12 часам после введения гибель составила 50%. При вскрытии из брюшной полости животных вытекала мутная жидкость, на органах наблюдались фибринозные наложения. Спустя сутки погибло еще одно животное. Крысы, которые остались в живых, не передвигались, лежали на боку, упирались на передние лапы. Также они не употребляли корм и воду. Передняя брюшная стенка была болезненная, дыхание поверхностное. На отметке 100 часов установлена гибель последней крысы.
В группе сравнения гибель крыс зафиксирована в более ранние сроки, 100% гибель установлена на вторые сутки.
В опытных группах животных уже к 12 часам наблюдения был зарегистрирован в два раза меньший процент гибели животных в сравнение с контрольной группой и группой сравнения.
В опытной группе CV146 была установлена гибель четвертой крысы на 35 часу, в дальнейшем гибель в этой группе не была зарегистрирована.
В опытной группе CV043 к 12 часам отмечалась нулевая летальность.
Наиболее высокую активность в отношении терапии абдоминального сепсиса показали образцы с шифрами CV043, CV080 и CV146. В этих группах гибель составила 57,1% в первые 60 часов после введения каловой взвеси.
К 72 часу после моделирования калового перитонита у всех выживших животных наблюдалось появление аппетита и восстановление двигательной активности.
Обсуждения: Гибель первой крысы в опытной группе была зарегистрирована через 9 часов после моделирования перитонита. Еще более ранняя летальность была зарегистрирована в группе сравнения. В группе животных CV043 даже к 12 часам после моделирования калового перитонита гибель составила 0%, а гибель животных в контрольной группе к 12 часам находилась на отметке 50%. При вскрытии у мертвых животных в брюшной полости были обнаружены признаки перитонита в виде фибринозных наложений и мутного экссудата. В опытных группах к 72 часам зарегистрировано улучшения состояния выживших животных, у крыс наблюдалось восстановления двигательной активности и появления аппетита.
Заключение. Таким образом, проведенные скрининговые исследования детоксицирующей и антитоксической активности 6 образцов частично гидрированных пиридинов, производных тиоацетамида, на модели калового перитонита показали их способность после однократного внутрижелудочного введения в дозе 5 мг/кг предотвращать гибель от 28,6% до 42,9% животных. При этом показатели ранней летальности от калового перитонита в первые 12 часов на фоне фармакокоррекции соединением CV043 были на уровне нулевых значений. Процент летальности крыс, получавших CV047, CV042 в качестве фармакокорректора острого экспериментального перитонита был в три раза ниже, чем в контроле. Уровень смертности крыс в опытной группе CV146 в остром периоде был ниже чем, в контроле в два раза. В этой связи, учитывая низкую токсичность всех исследуемых образцов изучаемых замещенных ди- и тетрагидропиридинов, их следует считать перспективными в плане дальнейших доклинических и клинических исследований в качестве эффективных средств фармакотерапии перитонита и абдоминального сепсиса.
About the authors
Anna Samokish
Луганский государственный медицинский университет им. Святителя Луки
Author for correspondence.
Email: anna.samokish96@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-9285-3681
SPIN-code: 4619-2787
Студент
UkraineYulia Venidiktova
Луганский государственный медицинский университет им. Святителя Луки
Email: yulya.venidiktova.98@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-2300-6953
Ukraine
Natalia Zabolotnaya
Луганский государственный медицинский университет им. Святителя Луки
Email: n-zabolotnaya95@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-9649-3388
Ukraine
Bohdan Krivokolysko
Луганский государственный медицинский университет им. Святителя Луки
Email: bogdan.bogdan96@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-9649-3388
SPIN-code: 2974-4130
Ukraine
References
